我院李姍教授科研團隊揭示蛋白質精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾的作用機制

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10 2019-04 2019-04-10
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17年4月10日,國外最牛學術討論報刊Cell子刊《Molecular cell》(IF 14.248),網上刊發了該院李姍傳授科研工作課題組織與東莞生物工程科學的合理實驗所邵峰院土科研工作課題組織、中國大科學的合理院生物工程工具所丁璟珒實驗員共同到位的題寫“Structural and Functional Insights into Host Death Domains Inactivation by the Bacterial Arginine GlcNAcyltransferase Effector”的實驗開題報告。該軟文揭露了結腸桿菌Ⅲ型的代謝設備反應淀粉酶NleB意義于去世多巴胺受體皇室家族從根本上使其有精氨酸N-乙酰常見葡萄品種糖胺化淡化的團伙意義制度。

李姍博士的前期工作發現Ⅲ型效應蛋白NleB家族,以一種全新的精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾作用于宿主細胞的死亡結構域,從而抑制了宿主死亡受體所介導的細胞死亡(Li et al . , Nature, 2013)。在原有工作的基礎上,本研究解析了精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾后的死亡受體(TRADD-DD和FADD-DD)的晶體結構,證實了精氨酸上的糖基配體是由β構象連接而成,而不是之前報道的α構象連接。鑒于UDP-GlcNAc中的GlcNAc是α構象連接,因此,NleB使其底物(死亡受體)發生精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾時其糖基配體發生了構象翻轉;揭示了NleB的催化機理屬于反式糖基轉移酶(Inverting Glycosyltransferase)。本研究還進一步通過解析NleB單體及NleB/FADD/UDP/Mn2+復合體的晶體結構,證實了NleB屬于GT-A型N-乙酰葡萄糖胺轉移酶家族;并詳盡的闡釋了為什么死亡受體蛋白中的精氨酸(精氨酸在生理pH條件下為一個極弱的親核試劑)能夠發生N-乙酰葡萄糖胺化修飾。

圖片1.jpg

本的研究探討搭配氯化鈉晶體架構統計數據分析、微生物化實驗報告和質譜統計數據分析知道和否認了NleB對枯死多巴胺核淀粉酶激酶淀粉酶族氏成員都具有進行性,即NleB可能進行性遮蓋TRADD、RIPK1、FADD、TNFR1、FAS和DR3,而不可遮蓋DR4和DR5。本的研究探討知道枯死多巴胺核淀粉酶激酶與NleB淀粉酶的搭配接口而定了其底物進行性,并根據軟體動物影響模式化否認了NleB淀粉酶部件重要的位點的微物理學功能表。 李姍教學為這段話的共同參與通信技術筆者,該院病毒交叉感染與免役性問題探析所工作人員潘興和杜力杰分別是為2.、第一筆者,該院工作人員薛娟也為重要突出貢獻。該探析能夠了科持部發達地區重大鉆研開發計劃怎么寫、發達地區天然有效母債券、全球有效院先導工程頂目及安徽省科持廳重大工程頂目等母債券貧困資助,由全球有效院生態學生物學所,華南水產業大家,武漢生活有效探析所和十堰市太和診所病毒交叉感染與免役性問題探析所聯席結束。
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